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动态生物标记如何寻找预测免疫疗法应答人群?

作者:yabo官网登录 时间:2022-01-11 00:05
本文摘要:最近,《大自然药物找到》杂志发表了一篇关于如何发现和预测免疫治疗接受者的文章。本文指出目前使用的所谓静态生物标志物,如PD-L1、突变成本、新抗原传递等。 很难预测免疫治疗的接受者,因为对于免疫系统这样一个简单的系统来说,这种细微的连续差异可能导致接受者免疫系统的巨大差异。例如,虽然实验动物有相同的遗传背景,相同的年龄,相同的饮食和生活条件,但免疫治疗的受体不同。作者指出,短期用药后基因表达变化等动态生物标志物更容易预测受体,但这类研究仍处于起步阶段,已发表的数据很少。

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最近,《大自然药物找到》杂志发表了一篇关于如何发现和预测免疫治疗接受者的文章。本文指出目前使用的所谓静态生物标志物,如PD-L1、突变成本、新抗原传递等。

很难预测免疫治疗的接受者,因为对于免疫系统这样一个简单的系统来说,这种细微的连续差异可能导致接受者免疫系统的巨大差异。例如,虽然实验动物有相同的遗传背景,相同的年龄,相同的饮食和生活条件,但免疫治疗的受体不同。作者指出,短期用药后基因表达变化等动态生物标志物更容易预测受体,但这类研究仍处于起步阶段,已发表的数据很少。

药物来源分析传统的药物研发不尊重生物标志物来预测受药人群,甚至考虑到没有预测指标的药物从市场上的销量较大,制造商没有预测生物标志物更为不利。比如历史上仅次于药物的他汀类药物,每年必须有200人使用才能预防心肌梗死,但是制造商没有动力去搞清楚谁会受益。但是免疫治疗和他汀类药物几乎不一样。

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第一,免疫治疗可能是0/1受体,少数受体可以长期存活而多数患者没有获益。第二,这些疗法的毒副作用远大于他汀类药物,所以让大部分无反应的患者和他们一起承担副作用是不人道的。第三,这些药物广泛且昂贵,在某种程度上,无反应的患者不应该分担这样的经济负担。此外,肿瘤受体、发作和肾功能之间的关系也是必要的。

虽然也是假进展,但比90%的患者虽然LDL升高,但没有心血管益处要好得多。免疫治疗在临床上是一种抗癌药物,但其机制是一种免疫系统药物。

作者指出受体和非受体是两种不同的免疫系统状态。这两种状态像变形金刚一样切换,只有过了某个临界点才会再次发生,并且是非线性的。如上所述,即使差异很小,静态标记也可能产生很大的受体差异,并且更有可能通过仔细观察一段时间药物治疗后生物标记物的变化来预测哪些患者更接近系统切换的临界点。

这类似于足球比赛。赛前两队看的是同一个站,但用右脚踢几分钟后,就能更可靠地预测胜败。当然,值得注意的是,一些团队爱好者在加时赛中打了三分钟的黑棋。


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